Thuộc thể loại chính kịch với độ dài 24 tập, mỗi tập kéo dài 43 phút, tác phẩm truyền hình ghi dấu sự tham gia của dàn diễn viên gồm Ellen Pompeo, Chandra Wilson, Kevin McKidd, James Pickens Jr. và Camilla Luddington. Mùa phim xoay quanh những biến chuyển phức tạp trong đời sống cá nhân và công việc của các y bác sĩ tại một bệnh viện lớn.
Cốt truyện mở đầu bằng việc Meredith bắt đầu tìm hiểu Riggs sau chuỗi ngày sống đơn độc, nhưng tình huống nhanh chóng trở nên rắc rối khi Maggie cũng nảy sinh tình cảm với anh, tạo nên nguy cơ rạn nứt gia đình. Cùng thời điểm, một vụ án bệnh lý phức tạp đòi hỏi Jackson và April phải phối hợp chặt chẽ dù còn nhiều bất đồng quan điểm.
Tình hình nội bộ bệnh viện tiếp tục rơi vào khủng hoảng khi Bailey quyết định giáng chức Webber, gây nên làn sóng phản đối dữ dội từ nhân viên. Bên cạnh đó, cuộc hôn nhân của Owen và Amelia đứng trước bờ vực đổ vỡ, còn Alex phải chịu trách nhiệm sau hành vi hành hung DeLuca.
